Относительно предыдущих частей, DmC Devil May Cry просто не узнать, сюжет новой игры никак не соприкасается с вышедшими до этого частями, да и сами персонажи стали совсем другими.
Причем сильнее всего изменился как раз главный герой по имени Данте, став очень грубым, жестоким и циничным, так что по ходу игры, вы не раз будете видеть и слышать его ругательства, неприличные шутки и жесты. Само действие игры, будет проходить в городе под названием Limbo City, где главный герой повествования, проживал в своем маленьком фургончике, рядом с аттракционами. Данте медленно прожигал свою жизнь в пьяном угаре, до того самого момента, пока он не познакомился Вергилием и Кэт, состоявшими в Ордене, борющимся с демонами. Орден помог Данте восстановить пробелы в памяти, и как оказалось, он был родным братом Вергилия, а их родителями были, ангел Ева и демон Спарда, которых уничтожил дьявол Мундус. Естественно, Данте узнав такие подробности о своем прошлом, решил отомстить Мундусу, заручившись поддержкой Ордена и Вергилия.
Правда, это оказалось весьма не просто, так как до дьявола было добраться совсем не просто, ведь на пути к нему, Данте сначала придется столкнуться с толпами врагов всех мастей. Но благодаря большому арсеналу вооружения, в том числе и пистолетам Ivory, Ebony и мечу Rebelion способному трансформироваться в ангельскую косу Osiris и демонический топор Arbiter, проблем с уничтожением врагов, у главного героя возникнуть не должно. К тому же с ростом уровней, Данте будет получать все больше новых способностей, превращающих его в смертоносную машину, сметающую все на своем пути.